Fue fundada por el sevillano Rodrigo de Bastidas, para alojar allí a los hombres que acompañaban al conquistador en su travesía. Construida con ayuda de indígenas locales, es la ciudad más antigua de Colombia.

En 1543, llegaron hordas de piratas a la ciudad (franceses, ingleses y holandeses).

Lo cual provocó tanto la emigración del comercio hacia otras ciudades, como Cartagena, como la salida de gran número de sus habitantes, que buscaron alojamiento en otros lugares huyendo del terror de los piratas.

Además de esto, es históricamente recordada por el ser el lugar de fallecimiento del libertador, Simón Bolívar, el 17 de diciembre de 1830.

En ella se encuentra ubicada la Sierra Nevada de Santa Marta, única en el mundo, que presenta el espectáculo de nieves perpetuas a 45 kilómetros del mar Caribe. La sierra fue y es hogar de distintos grupos indígenas, entre los que se reconocen hoy cuatro, todos pertenecientes a la familia lingüística Chibcha: los Kogi, los Kankuama, los Sáhna y los Ika.

Habitada en período precolombino por indígenas Caribe, fue inicialmente llamada Cartagena de Poniente, para diferenciarla de la Cartagena española, Cartagena de Levante. Fundada por el madrileño Pedro de Heredia.

Su posición geográfica la puso en la mira de aventureros y comerciantes, haciendo de ella un fructífero puerto y un lugar vulnerable al,

ataque de los piratas. En 1552 fue víctima de un gran incendio, tras lo cual Pedro de Heredia prohibió construir edificaciones con materiales inflamables, considerando aquellos derivados de la piedra y la arcilla como los más aptos para evitar desastres futuros.

El asedio de piratas y los ataques en la costa dieron paso a la construcción de la muralla que rodea la ciudad, cuya edificación fue emprendida por arquitectos italianos y españoles y terminada por esclavos africanos.

La presencia de población africana es inminente en la zona debido al comercio de esclavos que se institucionalizó en el puerto durante la Colonia, para remplazar la mano de obra indígena, pues las guerras contra los conquistadores y la explotación habían acabado con la mayor parte de la población Caribe.

Fundada por Sebastián de Belalcázar, cuando iba en su busca de El Dorado. Tras la fundación, la ciudad conservó el nombre indígena del territorio, Popayán. Luego de ser nombrado gobernador, en 1540, Belalcázar se preocupó por dejar en Popayán huella de su región natal, por lo cual trajo caña de azúcar, cebada y trigo, así como ganado vacuno y otros animales domésticos.

Durante el periodo colonial, fue un centro de explotación minera y ganadera, y un importante punto comercial del Virreinato de la Nueva Granada. En la actualidad, perdura y sobresale la belleza arquitectónica de las edificaciones coloniales que se conservan en el casco antiguo de la ciudad.

Siendo territorio de Chibchas y Muiscas, fue fundada la ciudad de Santa Fe de Bogotá por el conquistador Gonzalo Jiménez de Quesada, en lo que antes se llamaba Bacatá. Su nombre es en honor a la Santa Fe española, y conserva algo del nombre indígena del territorio.

Jiménez había llegado a la zona tras el mito de El Dorado y, estando allí, decidió fundar y poblar el territorio.

Desde el momento de su fundación, la ciudad ha sido determinante en la economía y la política de la religión, e incluso ha sido una pauta cultural en muchas ocasiones; aunque en un principio no tuvo calidad de ciudad sino de cabildo, siendo reconocida hasta 1549. En 1550 se le concedieron poderes que la posicionaban como capital del Nuevo Reino de Granada. En 1810, se dio allí el grito de independencia con el que empezaron las batallas por lograr emanciparse de España; y desde entonces hasta la actualidad, Bogotá es un punto de mira para toda Colombia.